Por Rodrigo Lanzón.
Desde la Federación de Asociaciones de Distrofias Hereditarias de Retina de España (FARPE), compartimos una nueva actualización sobre investigación en enfermedades hereditarias de la retina, a partir de los datos presentados por AAVantgarde Bio en EURetina 2026, con novedades en síndrome de Usher tipo 1B y enfermedad de Stargardt.
Síndrome de Usher 1B: nuevos datos clínicos de AAVB-081
AAVantgarde Bio ha presentado datos clínicos actualizados del estudio LUCE-1 (fase 1/2), que evalúa AAVB-081, una terapia génica dual AAV8.MYO7A administrada mediante inyección subretiniana en adultos con retinosis pigmentaria asociada al síndrome de Usher tipo 1B. El estudio completó la inclusión en enero de 2026, con 15 participantes tratados en tres cohortes de dosis.
Con fecha de corte del 3 de agosto de 2026, no se habían comunicado acontecimientos adversos graves ni toxicidades limitantes de dosis, y ningún participante había abandonado el estudio. La inflamación ocular fue limitada, en línea con lo esperado, y respondió al tratamiento con corticoides.
Entre los 12 participantes de las cohortes de dosis baja y media con al menos seis meses de seguimiento, siete lograron una mejoría de al menos una línea en la agudeza visual mejor corregida (BCVA), incluidos cuatro con una mejoría de al menos dos líneas. Además, seis participantes mejoraron al menos una línea en agudeza visual de baja luminancia (LLVA), incluidos cuatro con una mejoría de al menos tres líneas. Las evaluaciones exploratorias también mostraron señales favorables en estabilidad de fijación y microperimetría en varios participantes.
Estos resultados son todavía preliminares y respaldan la continuación del desarrollo clínico de AAVB-081, así como la evaluación de la función visual con un seguimiento más prolongado.
Stargardt: datos preclínicos y desarrollo clínico de AAVB-039
AAVantgarde también ha presentado nuevos datos sobre AAVB-039, una terapia génica dual AAV8.ABCA4 en investigación para la enfermedad de Stargardt tipo 1 (STGD1). El programa utiliza una estrategia de trans-empalme de proteínas mediado por inteína para entregar el gen completo ABCA4 a los fotorreceptores.
En modelos de ratón, cerdo y primate no humano, la estrategia dual AAV8.ABCA4 mostró reconstitución de la proteína ABCA4 de longitud completa, reducción de la acumulación de lipofuscina y un perfil favorable de seguridad ocular. En un modelo porcino de STGD1, la expresión de ABCA4 de longitud completa superó el 100 % de los niveles endógenos en el análisis comunicado. En primates no humanos, la cotransducción de los dos componentes vectoriales alcanzó entre el 76 % y el 99 % de los fotorreceptores en aproximadamente el 60 % de la sección retiniana analizada.
Los efectos oculares descritos fueron leves y transitorios. Los cambios observados en electrorretinografía fueron temporales y relacionados con la dosis, mientras que los hallazgos histológicos fueron mínimos, localizados y mostraron mejoría con el tiempo.
El desarrollo clínico de AAVB-039 incluye el estudio de historia natural STELLA, que ha completado la inclusión de 150 pacientes, y el estudio CELESTE, un ensayo de fase 1/2 que evalúa la seguridad y la eficacia preliminar en personas con STGD1 debida a variantes patogénicas bialélicas de ABCA4. El estudio está reclutando en Estados Unidos, Reino Unido y Europa.
Desde FARPE seguiremos acercando a pacientes, familiares y profesionales las principales novedades en investigación sobre las distrofias hereditarias de retina, ofreciendo información actualizada sobre el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Como siempre, los resultados comunicados en fases iniciales de investigación deben interpretarse con cautela hasta disponer de un seguimiento clínico más amplio.
Fuente de la actualización
AAVantgarde Bio – “AAVantgarde Presents Encouraging Clinical Data from AAVB-081 and Preclinical Data Supporting AAVB-039 at EURetina 2026”, comunicado de prensa, 5 de octubre de 2026.
Nota: esta actualización resume la información comunicada por la compañía en el documento de referencia facilitado para esta publicación.